作者简介：郭群英，女，1972年05月出生，1998年09月师从于中山大学叶任高教授，于2001年07月获博士学位。
摘要腹膜透析,非凡是持续性不卧床腹膜透析（continuousambulatoryperitonealdialysis,capd）是慢性肾功能衰竭的主要治疗方法之一。超滤失败是目前导致透析不充分乃至腹膜透析失败的重要原因。如何预防腹膜超滤功能下降,有效地保护持续性腹膜透析中的腹膜功能,是腹膜透析研究的热点。目前临床尚无有效防止超滤失败的渗透压制剂或药物。透明质酸是一种由双糖单位n-乙酰葡糖胺和葡醛酸重复连接构成的多糖。我们以前的研究发现,在急性大鼠腹膜透析模型中应用透明质酸可以有效地增加超滤量，增加尿素氮的清除率,减少蛋白质丢失，而且这种作用与其分子量和其在透析液中的浓度密切相关。透明质酸的作用机理目前还不清楚。有研究表明，腹膜表面可能存在一层由腹膜间皮细胞分泌的透明质酸、磷脂所形成的表面活性层，而且这一层可能在腹膜转运，非凡是腹膜水转运中起很重要的作用。通过振动腹腔来破坏这一液体层可增高腹膜的通透性。我们推测,长期腹透过程中，腹透液的冲刷可使这一表面活性层结构破坏，腹膜失去其表面这一极为重要的疏水层后功能发生改变，对水通透性增加，腹腔液体重吸收增加，从而导致超滤功能下降。透析液中加入的大分子量透明质酸（外源性透明质酸）在腹腔静水压作用下，与内源性透明质酸层一起在腹膜表面形成一层保护膜（restrictfiltercake）,保护其免受非生理性腹透液损害,并有降低腹膜通透性的作用,从而减少腹腔液体吸收,增加超滤量，维护腹膜功能。
虽然透明质酸在大鼠急性腹膜透析模型中显示了较好的效能，但其在大鼠慢性腹膜透析中的作用、持续性应用透明质酸后腹膜功能将如何变化尚不肯定。尽管国际腹透界对腹膜表面活性层有种种猜测，并通过对腹膜间皮细胞（mpcs）研究，间接证实了该层的存在，然而，至今仍未有形态学证据。
heldin的研究早已证实人间皮细胞(hmcs)能合成大量透明质酸（ha），新合成的ha在细胞外形成一环绕细胞的胞衣结构，对细胞有保护作用。最近研究已证实哺乳动物有三种透明质酸合成酶基因has-1、has-2、has-3，这三个基因的产物透明质酸合成酶1(has-1)、has-2和has-3在氨基酸序列和分子结构特征上有很大的同源性。虽然酶学特征各有不同，这三种酶都可以在细胞膜内侧面催化透明质酸链合成，但他们催化合成的ha链的长度却各不相同。has1和has2蛋白催化合成大分子量的ha，has-3则催化合成较短的ha链。不同分子量的ha对细胞功能有不同的影响。不断延长的透明质酸链伸出细胞膜外，成为细胞基质（胞衣样结构）的骨架。哪一种透明质酸合成酶是人腹膜间皮细胞（hpmcs）透明质酸合成的要害酶？炎症因子、各种腹膜透析液渗透压制剂对hpmcs透明质酸合成有什么影响？如前所述，透明质酸的作用与其分子量相关，不同分子量的外源性透明质酸对hpmcs内源性的透明质酸合成有什么影响？所有这些问题均未见报道。为探讨这些国内外尚未解决的问题，我们设计并进行了以下研究：
一．透明质酸在大鼠慢性腹膜透析模型中的作用
为了解透明质酸在大鼠慢性腹膜透析中的作用及腹膜功能变化，进行以下研究：20只雄性sd大鼠随机分为3组。高糖组（n=8）和透明质酸组(n=6)天天分别腹腔内注射25ml的4.25葡萄糖腹膜透析液或含0.025透明质酸(分子量为1.6×106道尔顿)的4.25葡萄糖腹膜透析液,共7天;正常对照组(n=6),不进行腹腔注

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